Тригрим таб. 2,5мг №30

Торасемид является "петлевым" диуретиком. Однако при низких дозах его фармакодинамический профиль приобретает свойства тиазидного класса диуретиков касательно уровня и продолжительности диуреза. В более высоких дозах торасемид вызывает быстрый дозозависимый диурез. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с ко-транспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. В результате этого снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы в миокарде, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда.

Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом проявляет большую активность и его действие более продолжительно. Максимальный диуретический эффект развивается через 2-3 ч после приема препарата внутрь. Назначение здоровым субъектам доз от 5 до 100 мг приводило к логарифмически пропорциональному увеличению диуретической активности. Торасемид можно применять в течение длительного времени.

Всасывание

После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. C_max торасемида в плазме отмечается через 1-2 ч после приема. Биодоступность составляет около 80-91% с незначительными индивидуальными вариациями.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови - 99%. Метаболиты М1, М3 и М5 связываются соответственно на 86%, 95% и 97%. V_d составляет 16 л. У пациентов с циррозом печени V_d увеличивается вдвое.

Метаболизм

Торасемид метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450. В результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования образуются 3 метаболита - М1, М3 и М5. Гидроксил метаболиты обладают диуретической активностью. Метаболиты М1 и М3 добавляют 10% фармакологической активности, тогда как М5 неактивен.

Выведение

T_1/2 торасемида и его метаболитов составляет 3-4 ч у здоровых субъектов. При наличии почечной недостаточности T_1/2 торасемида не изменяется, но T_1/2 метаболитов М3 и М5 удлиняется. Общий клиренс составляет 40 мл/мин, почечный клиренс - 10 мл/мин.

В среднем около 83% от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24%) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (M1 - 12%, М3 - 3%, М5 - 41%). У пациентов с нарушениями в печени было получено повышение плазменных концентраций торасемида, возможно из-за снижения печеночного метаболизма. У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью T_1/2 торасемида и метаболита М5 немного повышался, но кумуляция маловероятна.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Печеночная недостаточность. Препарат противопоказан при печеночной коме и прекоматозном состоянии. При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается вследствие снижения метаболизма препарата в печени. У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью T_1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно увеличен, кумуляция препарата маловероятна. У пациентов с циррозом печени Vd, T_1/2 и почечный клиренс повышены, но общий клиренс остается неизменным.

Хроническая сердечная недостаточность. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации снижен печеночный и почечный клиренс препарата. У таких пациентов общий клиренс торасемида на 50% меньше, чем у здоровых добровольцев, а T_1/2 и общая биодоступность соответственно выше.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс торасемида заметно снижен, но это не отражается на общем клиренсе. Диуретический эффект при почечной недостаточности может быть достигнут путем применения в высоких дозах. При почечной недостаточности T_1/2 торасемида не изменяется, T_1/2 метаболитов М3 и М5 увеличивается. Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.

Препарат противопоказан при почечной недостаточности с нарастающей азотемией.

Дети. Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Лица пожилого возраста. Фармакокинетический профиль торасемида у пациентов пожилого возраста сходен с таковым у молодых пациентов, за тем исключением, что имеет место снижение почечного клиренса препарата из-за характерного возрастного нарушения функции почек у пожилых пациентов. Общий клиренс и Т1/2 при этом не меняются.

Зависимость от пола и расовой принадлежности. Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику торасемида не изучалось.

• отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, почек и легких;
• первичная артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами).

• Режим дозирования

  Препарат принимают внутрь 1 раз/сут после еды, запивая небольшим количеством воды.

  При необходимости принять половину таблетки воспользоваться специальным делителем таблеток.

  Отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности,заболеваниях печени, легких и почек

  Терапевтическая доза составляет 5 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу следует постепенно увеличить до 20-40 мг 1 раз/сут.

  Максимальная разовая доза - 40 мг, ее превышать не рекомендуется (отсутствует опыт применения). Препарат назначают на длительный период или до момента исчезновения отеков.

  В отдельных случаях рекомендуется до 40 мг (2 таблетки по 20 мг) Тригрима в сутки.

  Хроническая почечная недостаточность

  Начальная доза составляет 20 мг (1 таблетка 20 мг) в сутки. При необходимости эту дозу можно постепенно увеличивать (удваивая ее), до достижения соответствующего диуретического действия. Максимальная суточная доза – 200 мг (10 таблеток по 20 мг).

  Цирроз печени

  5–10 мг 1 раз/сут. При необходимости эту дозу можно постепенно увеличивать (удваивая ее), до достижения соответствующего диуретического действия.

  Не проводилось соответствующим образом контролируемых исследований у пациентов с заболеваниями печени с применением доз более 40 мг (2 таблеток по 20 мг) в сутки.

  Артериальная гипертензия

  При первичной артериальной гипертензии начальная доза составляет 2.5 мг внутрь 1 раз/сут и назначается с использованием препаратов торасемида в дозировках 2.5 мг и 5 мг. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до 5-10 мг в сутки. Однако по данным исследований доза более 5 мг в сутки не ведет к дальнейшему снижению АД. Максимальный эффект достигается примерно после 12 недель непрерывного лечения.

  Если доза 10 мг не дает требуемого эффекта, в лечебную схему нужно добавить гипотензивный препарат другой группы.

  Пациенты пожилого возраста

  Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

  Дети

  Нет данных относительно применения торасемида у детей.

  Побочное действие

  Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация ВОЗ): очень часто (более 10%); часто (более 1% и менее 10%); нечасто (более 0.1% и менее 1%); редко (более 0.01% и менее 0.1%); очень редко (менее 0.01%), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

  Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия.

  Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; частота неизвестна - снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).

  Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - судороги мышц нижних конечностей; частота неизвестна - спутанность сознания, обморок, парестезии в конечностях (ощущение онемения, "ползания мурашек" и покалывания).

  Со стороны органа зрения: частота неизвестна - нарушение зрения.

  Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - нарушение слуха, звон в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер) обычно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром).

  Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - экстрасистолия, тахикардия, аритмия, усиленное сердцебиение, покраснение лица; частота неизвестна - чрезмерная артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, коллапс, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, гиповолемия.

  Со стороны дыхательной системы: нечасто - носовые кровотечения.

  Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея; нечасто - боль в животе, метеоризм; частота неизвестна - сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические расстройства, внутрипеченочный холестаз.

  Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия; нечасто - учащенные позывы к мочеиспусканию; частота неизвестна - олигурия, задержка мочи (например, у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), интерстициальный нефрит, гематурия, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

  Со стороны половых органов: частота неизвестна - нарушение потенции.

  Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - кожный зуд, сыпь, крапивница, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосенсибилизация.

  Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна - мышечная слабость.

  Общие расстройства: нечасто - астения (истощение), жажда, слабость, повышенная утомляемость, гиперактивность, нервозность.

  Лабораторные показатели: нечасто - увеличение числа тромбоцитов; частота неизвестна - гипергликемия, гиперурикемия, снижение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, небольшое повышение активности ЩФ в крови, повышение активности некоторых печеночных ферментов (например, ГГТ).

  Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса: частота неизвестна - гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз. Симптомами, указывающими на развитие нарушений электролитного и кислотно-щелочного состояния, могут быть головная боль, спутанность сознания, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушения ритма сердца и диспептические расстройства; гиповолемия и дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза.

  Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к торасемиду или к любому другому компоненту препарата;
  • повышенная чувствительность к сульфонамидам (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины);
  • почечная недостаточность с анурией;
  • печеночная кома и прекома;
  • рефрактерная гипокалиемия;
  • рефрактерная гипонатриемия;
  • гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация;
  • резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);
  • гликозидная интоксикация;
  • острый гломерулонефрит;
  • синоатриальная и AV блокада II-III степени;
  • аритмия;
  • декомпенсированный аортальный и митральный стеноз;
  • гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
  • повышение центрального венозного давления (более 10 мм рт.ст.);
  • гиперурикемия;
  • детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • одновременное применение аминогликозидов и цефалоспоринов;
  • поскольку в состав препарата входит лактоза, не рекомендуется применять препарат у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, при дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции

  • Условия хранения препарата Тригрим

    Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

    Срок годности препарата Тригрим

    Срок годности - 3 года. Не применять препарат после истечения срока годности.
    .